家族性乳腺癌也许和这个重排有关

一提到遗传性卵巢癌和乳腺癌,人们通常会联想到BRCA等基因突变。其实,还有一些大的重排也可能与疾病相关。最近,研究人员发现了一个大的基因组重排,可破坏DNA修复通路中的RAD51D基因。

夏普纪念医院的癌症遗传谘询师BrittanyBurnett上周在美国遗传谘询师协会的年会上介绍了这一成果。她及其同事首先对一名62岁的妇女进行了靶向测序和拷贝数的分析。这名妇女在去年被诊断出患有上皮性卵巢癌。

研究团队对这名妇女基因组中的30多个已知或疑似的癌症风险基因进行评估,将范围缩小至一个大的缺失,它跨越RAD51D的两个外显子。之后,研究人员对她的家庭成员进行了更详细的拷贝数分析,在两名患有乳腺癌或卵巢癌的亲属中发现了相同的缺失。

Burnett及其合作者指出,尽管在赋予遗传性癌症风险的基因中,许多复发性改变都是单硷基改变或小的插入缺失,但新的数据表明,RAD51D基因中较大的种系重排也会使癌症风险上升。

之前的研究表明,另一个相关基因RAD51C与乳腺癌和卵巢癌存在关联,它编码的蛋白质与BRCA1和BRCA2基因产物结合。MyriadGenetics在2012年获得了这个基因的独家授权,它的myRiskHereditaryCancerpanel中包含RAD51C。

RAD51D基因也包含在Myriad的myRiskHereditaryCancerpanel中,不过它主要被认为是卵巢癌的风险基因。至于它对乳腺癌风险的潜在贡献,人们了解得不多,不过之前的研究也有提示,它可能参与了这种疾病。

2011年发表在《NatureGenetics》上的一项研究从癌症家族中发现了一些失活的种系突变,而2012年一篇发表在《BritishJournalofCancer》上的论文确定了加拿大一个易患乳腺癌和卵巢癌的家族带有RAD51D的编码突变。2014年,一篇发表在《ClinicalOncology》上的论文在一些三阴乳腺癌患者中发现了RAD51和RAD51D突变。

在此次分析中,Burnett及其团队利用Invitae的CNVitae算法来寻找患者表姐的新一代测序数据中的重复和缺失,她在61岁时被诊断出患有乳腺导管原位癌,并且在68岁时患上卵巢癌。她们还检验了患者的已故阿姨以及两个妹妹的样本。

研究人员在患者、表姐、阿姨及一位未患癌妹妹的样本中发现了相同的RAD51D外显子9和10的缺失,这个妹妹在多年前进行了子宫切除术和卵巢切除术,这可能大大减轻癌症风险。另一位妹妹的RAD51D缺失呈阴性,也没有被诊断出癌症。

「我们的结果支持了RAD51D被纳入癌症相关基因的列表,其中它的缺失/重复被认为与遗传性癌症的风险相关,」Burnett及其合作者在会议海报上指出。(生物通薄荷)

Copyright © 2022 宏德管道安装 LTD. All Rights Reserved