天健行对「Nature:PD-1抗体「阴暗面」可使癌症恶化」的解读

PD-1抗体这类颠覆性的免疫疗法,已被证明能够显着改善多种癌症患者的生存。然而,11月15日最新发表在Nature上的一项研究却指出,这种药物也可能会让某些癌症更加恶化。这一重大发现为热门的癌症免疫疗法提出了警示。

在该项研究中,来自德国的一个科学家小组发现,在一种被称为T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-cellnon-Hodgkin’slymphoma,T-NHL)的癌症小鼠模型中,PD-1抗体免疫疗法不但没发挥抗癌作用,还促进了肿瘤进展。这究竟是怎么回事呢?下面由北京天健行为大家进行解读。

原来,在对T-NHL进行调查期间,研究人员揭示了PD-1在T细胞癌症(T-cellcancers,也就是癌细胞本身就是一种T细胞)中一种先前未知的角色。

研究中,作者们使用一种T-NHL小鼠模型,在这种模型中,一个T细胞子集被设计成能表达驱动人类T-NHL的癌蛋白。这些T细胞不断增殖,最终导致癌症。

这项新发现强调了在临床使用PD-1抗体治疗可能带来的非常危险的副作用。也正是在这项成果发表的同一天,Nature杂志发表了一篇题为《癌症免疫疗法:PD-1受体抑制的阴暗面》报导。该文章解释了为什么PD-1抗体在治疗不同癌症时会产生如此差异化的反应。

对于此项报导,我们天健行提醒大家不需要恐慌,原因如下:

1.文章中提到的这种肿瘤被激活是非常特殊的,指的是T细胞淋巴瘤,也就是说T细胞本身是癌细胞的情况。由于PD-1抗体(纳武单抗、派姆单抗)会结合在T细胞表面的PD-1受体上,因此它会激活癌变的T细胞也不足为奇。

2.目前临床上还没有出现上述T细胞淋巴瘤被激活的情况,因为很少的患者会并发T细胞淋巴瘤和一种其他的癌症,例如非小细胞肺癌。PD-1抗体的安全性是经过大量临床试验得出来的,是有保证的。

3.像NATURE这样的期刊发表的文章,一般都是非常先锋的基础性研究,要走到实际应用阶段,还需要大量的数据和临床研究资料。相信美国FDA和欧洲EMA将来也会针对这个问题追加一些安全性方面的研究,我们天健行会继续关注后续走向,及时更新最新的信息。

参考资料:1)Cancerimmunotherapy:ThedarksideofPD-1receptorinhibition

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