癌症「液体活检」技术有望应用于肝癌诊断

加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心科学家开发了一种新的癌症「液体活检」方法,可用于肝癌的早期检测和预后判断。

我们知道,癌症的治疗效果很大程度上取决于早期发现和组织活检的病理类型诊断。

肝细胞癌(HCC)是成年人最常见的原发性肝癌类型,也是世界范围内癌症死亡率的主要原因之一,全球每年有78万例新发病例和74万例死亡病例。我国肝癌病例占全球肝癌总数的一半。在我国,乙型病毒性肝炎是肝癌的主要原因。在世界其他地区,非酒精性脂肪性肝炎-肝硬化是主要的肝癌前体病变。因此,肝癌的发病率仍持续升高。

对于肝癌的诊断,目前主要依赖影像学检查和甲胎蛋白(AFP)这种非特异性肿瘤标志物的血液检测。AFP升高通常意味着已经处在肝癌进展期(中晚期),因此其临床意义主要在于检测肿瘤的预后判断和复发监测。

近年来,科学家开发出一种基于血液循环中肿瘤DNA(ctDNA)检测诊断癌症的方法,不仅可以早期检测到癌症,实现真正意义上的「一滴血查癌」,更重要的是由于获得的是肿瘤的DNA信息,还可以癌症组织类型和来源的信息,可以替代创伤性的活体组织病理学检查,因此被称为癌症的「液体活检」。

这种方法更大的优势还在于无创伤性,简单,随时可以获取血液样本进行诊断性检测和临床监测。世界上多个研究团队已经开发了用于多种癌症检测的「液体活检」方法。

但是,这种技术用于肝癌的检测方面却遇到很大难题。

DNA甲基化是基因表观遗传表达的调节因子,通常的作用是导致基因沉默。肿瘤抑制基因的甲基化增加是许多肿瘤发生的原因。之前已经有研究发现具有癌症特异性甲基化ctDNA也可以作为癌症检测的生物标志物。

这项研究中,研究人员比较了几十万个HCC患者和健康对照的甲基化情况,确定了与HCC相关的特异性甲基化标记物组,然后使用机器学习和统计学方法在1098例HCC患者和835例正常对照组进行这些肝癌特异性甲基化ctDNA,用于癌症的诊断检测和疗效评估监测。

结果,基于血液肝癌特异性甲基化ctDNA检测构建的诊断预测模型,在近2000人的大型临床队列中获得了理想的诊断特异性和敏感性。同时,检测结果也与肿瘤负荷、治疗反应和癌症临床分期高度相关。

表明,ctDNA甲基化标记物检测在HCC诊断、治疗监测和预后判断方面具有良好的应用前景。

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